El alendronato 65

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Los efectos de la hormona paratiroidea, alendronato, o ambos, en hombres con osteoporosis Debido a que la hormona paratiroidea aumenta tanto la formación de hueso y la resorción ósea, es posible que la combinación de la hormona paratiroidea con un agente antirresortivo mejorará su efecto sobre la densidad mineral ósea. métodos Se asignó aleatoriamente a 83 hombres que fueron de 46 a 85 años de edad y tenían una densidad ósea baja para recibir alendronato (10 mg al día; 28 hombres), hormona paratiroidea (40 mg por vía subcutánea diaria; 27 hombres), o ambos (28 hombres). tratamiento con alendronato se administró durante 30 meses; terapia de hormona paratiroidea se inició en el mes 6. La densidad mineral ósea de la columna lumbar, fémur proximal, diáfisis radial y corporal total se midió cada seis meses con el uso de absorciometría dual de rayos x. Trabecular densidad mineral ósea de la columna lumbar se midió en la línea de base y el mes 30 por medio de la tomografía computarizada cuantitativa. niveles de fosfatasa alcalina en suero se midieron cada seis meses. El criterio principal de valoración fue la tasa de cambio en la densidad mineral ósea en la columna vertebral posteroanterior. resultados La densidad mineral ósea de la columna lumbar aumentó significativamente más en los hombres tratados con la hormona paratiroidea solo que los de los otros grupos (P0.001 para ambas comparaciones). conclusiones Alendronato deteriora la capacidad de la hormona paratiroidea para aumentar la densidad mineral ósea en la columna lumbar y el cuello femoral en los hombres. Este efecto puede ser atribuible a una atenuación de la estimulación inducida por la hormona paratiroidea de la formación de hueso por el alendronato. Medios de comunicación en este artículo Figura 1 La media de los cambios porcentuales en la densidad mineral ósea de la posteroanterior de la espina dorsal, el lateral de la espina dorsal, el cuello femoral, la cadera total, el tercio distal de la diáfisis radial, y todo el cuerpo, tal como se determina con Dual-Energy X-Ray absorciometría. Figura 2 haciendo cambios por ciento en la densidad mineral ósea trabecular de la columna vertebral. artículo Actividad La osteoporosis afecta a más de 20 millones de personas en los Estados Unidos y conduce a alrededor de 1,5 millones de fracturas en este país cada año. 1 Aunque las fracturas osteoporóticas son más comunes en las mujeres, aproximadamente el 30 por ciento de tales fracturas se produce en los hombres. 2 El alendronato, un bisfosfonato potente que contiene nitrógeno, inhibe la resorción ósea osteoclástica. 3 El alendronato aumenta la densidad mineral ósea y reduce el riesgo de fracturas en mujeres y hombres 7,8 4-6 con osteoporosis. La administración una vez al día de un fragmento de hormona paratiroidea también aumenta la densidad mineral ósea en hombres con osteoporosis 9,10 y en mujeres con deficiencia de estrógenos 11-13 y reduce el riesgo de fractura en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. 13 Considerando que todos los otros tratamientos disponibles para la osteoporosis reducen la resorción ósea, la terapia de la hormona paratiroidea aumenta la formación de hueso. Por lo tanto, la terapia de combinación con la hormona paratiroidea y alendronato podría aumentar la densidad mineral ósea más que el uso de cualquiera de los agentes solo. Para probar esta hipótesis, se compararon los efectos de alendronato solo, hormona paratiroidea solo, y los dos agentes combinados en hombres con osteoporosis. métodos Los sujetos de estudio Hemos enviado 60.000 cartas de reclutamiento a los hombres en el área de Boston. De 1730 hombres que devolvieron el cuestionario, 575 estaban interesados ​​y fueron elegibles para una revisión adicional. De estos hombres, 380 fueron descalificados porque su densidad ósea era demasiado alto, 14 sobre la base de las pruebas de detección de sangre, y 83, ya que se perdió el cribado citas, dejando 98 hombres que eran elegibles para el estudio. Veinte se negó a participar, y otros cinco hombres más fueron reclutados de nuestra clínica. Por lo tanto, la cohorte final consistió en 83 hombres. Con el fin de ser elegible, se exigió a los hombres a ser de 46 a 85 años de edad y tener una densidad mineral ósea de la columna lumbar en el posteroanterior o proyección lateral o del cuello del fémur que era por lo menos 2 desviaciones estándar por debajo del valor medio para jóvenes hombres normales. También se requiere para tener un nivel de calcio en suero de menos de 10,6 mg por decilitro (2,65 mmol por litro), un nivel de creatinina sérica de menos de 2 mg por decilitro (177 mol por litro), un nivel de fosfatasa alcalina en el suero de menos de 150 U por litro, un nivel sérico de 25-hidroxivitamina D de al menos 15 ng por mililitro (37 nmol por litro), aspartato aminotransferasa sérica y los niveles de alanina aminotransferasa que eran menos de dos veces el límite superior del rango normal, y los niveles séricos normales de la hormona paratiroidea, tirotropina, y testosterona. Los hombres que tenían trastornos o estaban tomando medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo óseo y los hombres con litiasis renal, enfermedad de úlcera péptica activa, esofagitis por reflujo severa, cardíaca clínicamente significativa, renal o hepática, o cáncer fueron excluidos. Protocolo de estudio Los hombres fueron asignados al azar por un sistema computarizado para recibir alendronato solo (10 mg por vía oral una vez al día; 28 hombres), la hormona paratiroidea humana (1-34) solo (40 mg por vía subcutánea una vez al día; 27 hombres), o ambos (28 hombres) . Los hombres fueron estratificados en bloques en función de la edad (65 años de edad o 65 años de edad) y en función de la densidad mineral ósea de la columna vertebral (mayor o menor de 2 SD por debajo de la media para la edad del hombre). tratamiento con alendronato se inició en la visita de la línea de base y continuó durante 30 meses. terapia de hormona paratiroidea se inició en la visita de 6 meses y continuó durante 24 meses. El estudio no fue doble ciego, debido a que la junta de revisión institucional en el Hospital General de Massachusetts considera poco ético para administrar inyecciones de placebo durante dos años. El nivel de la ingesta de calcio se estimó por un dietista de investigación y se mantuvo a 1000 a 1200 mg al día a través de la dieta o de suplementos. Todos los hombres recibieron 400 U de vitamina D al día. Se recogió la sangre en la línea base y a las 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 18, 24, y 30 meses para el análisis químicos de rutina, incluyendo la medición del calcio sérico. El calcio sérico se midió antes y de cuatro a seis horas después de la administración de una inyección de la hormona paratiroidea. excreción urinaria de calcio de veinticuatro horas se midió cada seis meses y un mes después de la terapia de hormona paratiroidea comenzó (mes 7). La densidad mineral ósea se midió con el uso de absorciometría dual de rayos X en la línea base y cada seis meses a partir de entonces. Un cuestionario estandarizado se administró en cada visita para evaluar los efectos secundarios que se han producido desde la última visita del estudio. El cumplimiento del tratamiento del estudio se evaluó con el uso de los diarios de medicación y cargos de los suministros de medicamentos residuales. El estudio fue aprobado por el comité de revisión institucional del Hospital General de Massachusetts. Todos los hombres proporcionaron su consentimiento informado por escrito. Ajustes paratiroidea preparado hormonal y la dosis Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) de la hormona paratiroidea humana sintética - Grado (1-34) (Bachem) se colocó en viales estériles en forma de polvo liofilizado (con manitol) bajo condiciones GMP por Ben Venue Laboratories en Bedford, Ohio. Análisis de aminoácidos y la cromatografía líquida de alta presión de la preparación de hormona paratiroidea reveló que cada vial contenía 37 g en lugar de la prevista 40 g. La dosis de la hormona paratiroidea se redujo en un 25 por ciento si cualquier medición de calcio en suero fue de 10,6 mg por decilitro o más, o si los investigadores creyeron que el hombre estaba teniendo un efecto secundario de la terapia. Si la hipercalcemia o síntomas persistieron, la dosis de la hormona paratiroidea se reduce en otro 25 por ciento. Si la hipercalcemia o síntomas persistieron después de dos reducciones de la dosis, se interrumpió la terapia de la hormona paratiroidea. Si la excreción urinaria de calcio de 24 horas fue de más de 400 mg por día (10,0 mmol por día), la ingesta de calcio en la dieta, la ingesta de sodio en la dieta, o ambos se redujeron en un 25 a 50 por ciento. Si hipercalciuria persistieron, la dosis de la hormona paratiroidea se reduce en un 25 a 50 por ciento, como se describe anteriormente. Si hipercalciuria persistieron después de una reducción del 50 por ciento de la dosis, se interrumpió la terapia de la hormona paratiroidea. Las mediciones de la densidad mineral ósea La densidad mineral ósea de la columna lumbar en el posteroanterior y salientes laterales, el fémur proximal, distal tercio del eje radial, y el cuerpo total se midió con el uso de absorciometría de energía dual de rayos X y un densitómetro (Hologic QDR 4500A, Hologic). Para el eje radial, dos mediciones se obtuvieron en cada visita, y se utilizó la media de los dos valores en todos los análisis. Las desviaciones estándar para nuestro corto plazo en mediciones in vivo fueron 0,005 g por centímetro cuadrado de la columna vertebral posteroanterior, 0,014 g por centímetro cuadrado de la columna lateral, 0,007 g por centímetro cuadrado para el cuello femoral, y 0,006 gramos por centímetro cuadrado para el total de cadera. vértebras individuales con deformidades o áreas de esclerosis focal obvias fueron excluidos del análisis. exploraciones de la columna vertebral se excluyeron si la estimación de la atenuación de rayos X supera el límite recomendado por el fabricante. exploraciones de todo el cuerpo se analizaron sin la inclusión de la región de la cabeza, ya que las exploraciones de esta región a menudo contienen artefactos. 14 Todas las exploraciones de densidad ósea se analizaron por personas que no tenían conocimiento de las asignaciones al grupo de tratamiento. Trabecular de la densidad mineral ósea de la columna lumbar se determinó con el uso de la tomografía computarizada cuantitativa (CT) (General Electric Modelo QXi o escáner Lightspeed Plus). exploraciones axial de la primera de cuatro vértebras lumbares se obtuvieron a través de la mitad del cuerpo. La densidad del hueso trabecular se determinó por medio de la comparación con un estándar de hidroxiapatita interno, y los valores obtenidos para las vértebras fueron en promedio. El error de precisión de esta técnica es 3 a 5 mg por centímetro cúbico. 15 Análisis estadístico El criterio de valoración principal predeterminada fue el cambio en la densidad mineral ósea de la columna lumbar anteroposterior. Nuestro análisis previamente especificado era utilizar datos sobre la densidad mineral ósea medida sólo mientras los hombres estaban recibiendo tratamiento activo - es decir, de meses 0 a mes 30 en el grupo de alendronato y el grupo de terapia de combinación y de meses 6 a mes 30 en el grupo de la hormona paratiroidea - y para evaluar los cambios en el nivel de fosfatasa alcalina en suero sólo mientras se estaba cambiando de forma monótona (es decir, hasta el mes 12). Se utilizó un análisis de modelo mixto de la varianza para evaluar el efecto del tratamiento sobre cada variable. Nuestro análisis asume que la densidad mineral ósea en cada lugar del esqueleto cambia a un ritmo diferente en cada hombre. En el análisis de modelo mixto de la varianza, los factores fueron el hombre en particular, el tiempo, el tratamiento, y las interacciones entre el hombre y el tiempo y el tratamiento y el tiempo. La relación F era la relación de la interacción entre el tratamiento y el tiempo para la interacción entre el hombre y el tiempo (es decir, el término de error). Este modelo se utilizó para probar si las diferencias en las pendientes medias entre los grupos de tratamiento fueron mayores de lo esperado, teniendo en cuenta las diferencias en las pendientes entre los hombres individuales. Nuestro análisis especificó previamente que si la relación F fue estadísticamente significativa (se indica una diferencia global entre los grupos de tratamiento), que entraría a considerar las pendientes medias de los grupos de tratamiento específicas en las comparaciones por parejas, utilizando los mínimos cuadrados medios del mismo análisis de la varianza. los valores de línea de base fueron comparados con el uso del análisis de la varianza. Las tasas de eventos adversos fueron comparados con el uso de la prueba exacta de Fisher. Se analizaron los datos de dos maneras: en primer lugar con la inclusión de sólo aquellos datos obtenidos mientras los hombres estaban tomando el tratamiento asignado (análisis por protocolo) y luego por separado con la inclusión de todos los datos, independientemente de si los hombres continuaron tomando su asignado tratamiento (análisis por intención de tratar). Diez hombres (siete en el grupo tratado con hormona paratiroidea y tres en el grupo de tratamiento combinado) la participación antes de proceder a las mediciones de seguimiento de la densidad ósea interrumpidas podrían obtenerse durante el tratamiento con la medicación del estudio asignado, y los datos de estos hombres no están incluidas en ningún análisis longitudinales. Otros seis hombres adicionales (uno en el grupo tratado con alendronato, tres en el grupo tratado con hormona paratiroidea, y dos en el grupo de tratamiento combinado) interrumpieron el tratamiento del estudio antes de proceder a las mediciones repetidas de la densidad ósea se pudieron obtener, pero regresaron para mediciones de densidad ósea. Sus datos sólo se incluyen en el análisis por intención de tratar. Cuatro hombres (dos en el grupo tratado con alendronato y dos en el grupo de tratamiento combinado) interrumpieron el tratamiento del estudio después de al menos una medición repetida de la densidad ósea se habían obtenido durante el tratamiento con la medicación asignada. Los resultados en estos hombres están incluidos tanto en el análisis por protocolo y el análisis por intención de tratar en el período en que fueron tomando su medicación de estudio asignado, pero sólo se incluyen en el análisis por intención de tratar a partir de entonces. Debido a que los resultados de los dos tipos de análisis son esencialmente idénticos, sólo se presentan los resultados del análisis por intención de tratar. Se realizó un análisis intermedio. No afectó a todos los aspectos del estudio. Todos los valores de p son de doble cara, y no se realizaron ajustes para múltiples pruebas estadísticas. A menos que se indique lo contrario, los datos se presentan como media ± desviación estándar. resultados Características de los Hombres Las características iniciales de los 73 hombres incluidos en el análisis por intención de tratar (28 en el grupo tratado con alendronato, 20 en el grupo tratado con hormona paratiroidea, y 25 en el grupo de tratamiento combinado) se muestran en la Tabla 1 Tabla 1 base - Características línea de hombres con osteoporosis tratados con alendronato solo, hormona paratiroidea solo, o ambos. Dos hombres fueron asiáticos, 2 eran indios, 1 era negro, 1 era una isla del Pacífico, y el 67 restante eran blancos no hispanos. No hubo diferencias significativas en las características de línea de base entre los grupos de tratamiento. Las características de línea base fueron también similares entre los 83 hombres que se sometieron a aleatorización (datos no mostrados). Ninguno de los hombres había recibido terapia con fármacos para la osteoporosis anterior. La adherencia al tratamiento del estudio De los 20 hombres que abandonaron el tratamiento, 3 estaban en el grupo tratado con alendronato, 10 en el grupo de la hormona paratiroidea, y 7 en el grupo de tratamiento combinado. La mayoría de estos hombres suspendido el tratamiento de la hormona paratiroidea debido a las molestias o inconvenientes relacionados con las inyecciones. Todos menos tres de los hombres restantes tomaron al menos el 95 por ciento de sus dosis de alendronato, y todos menos nueve tomaron al menos el 95 por ciento de sus dosis de la hormona paratiroidea. Sin embargo, estos 12 hombres tomaron al menos 80 por ciento de sus dosis de medicamento. Como se señaló anteriormente, 10 hombres interrumpieron el tratamiento antes de que se podrían obtener ningún seguimiento de las mediciones de la densidad ósea durante el tratamiento con la medicación del estudio asignado. Cinco hombres del grupo de la hormona paratiroidea y cinco en el grupo de tratamiento combinado tenido su dosis de la hormona paratiroidea redujo en un 25 por ciento, y cinco hombres en cada uno de estos grupos tuvieron su dosis reducida en un 50 por ciento. La densidad mineral ósea y fosfatasa alcalina La densidad mineral ósea en la columna vertebral posteroanterior aumentó más en los hombres tratados con la hormona paratiroidea solo que en los tratados con alendronato solo o con la combinación de los dos (P0.001 para ambas comparaciones) y aumentó más en el grupo de tratamiento combinado que en el grupo tratado con alendronato (p = 0,02). La densidad mineral ósea en el cuello femoral aumentó más en el grupo de la hormona paratiroidea que en el grupo tratado con alendronato (P P = 0,009 para la comparación entre el grupo de la hormona paratiroidea y el grupo de terapia de combinación). No hubo diferencias significativas entre los grupos en los cambios en todo el cuerpo de la densidad mineral ósea (p = 0,60 para la comparación de tres vías). La densidad mineral ósea trabecular en la columna aumentó más en el grupo de la hormona paratiroidea que en los otros dos grupos (P0.001 para ambas comparaciones) pero no fue significativamente diferente entre el grupo de alendronato y el grupo de terapia de combinación (P = 0,14). Eventos adversos La hipercalcemia no se produjo en ningún hombre en el grupo tratado con alendronato. Cuando el calcio sérico se midió aproximadamente 24 horas después de la administración de la hormona paratiroidea, no hay valores de calcio sérico fueron elevados en los hombres en el grupo tratado con hormona paratiroidea, y el 0,9 por ciento de los valores fueron elevados en los hombres en el grupo de tratamiento combinado (P = 0.20). Cuando el nivel se mide aproximadamente cuatro horas después de una dosis de la hormona paratiroidea, un 3,9 por ciento de los valores séricos de calcio en los hombres en el grupo tratado con hormona paratiroidea fueron elevados, al igual que el 1.1 por ciento de los valores de los hombres en el grupo de tratamiento combinado (P = 0,15). Sólo una medición de calcio en suero estaba por encima de 11 mg por decilitro (2,75 mmol por litro); esta medición era 11,5 mg por decilitro (2,88 mmol por litro). La excreción urinaria de calcio era mayor de 400 mg por día en un 2,1 por ciento de las muestras de orina de los hombres en el grupo tratado con alendronato, el 6,0 por ciento de las muestras de los hombres en el grupo tratado con hormona paratiroidea, y el 10,5 por ciento de las muestras de los hombres en la terapia de combinación grupo (p = 0,004 para la comparación entre el grupo tratado con alendronato y el grupo de tratamiento combinado). Tabla 3 Tabla 3 Porcentaje de visitas en las que los hombres reportaron efectos secundarios. muestra el porcentaje de visitas en las que los hombres reportaron efectos secundarios. Había varias diferencias entre los grupos de tratamiento, pero estas diferencias fueron generalmente pequeños. Discusión Hemos encontrado que la administración de alendronato, un potente inhibidor de la resorción ósea, se asocia con una disminución en la capacidad de la terapia de la hormona paratiroidea una vez al día para aumentar la densidad mineral ósea en la columna y el cuello femoral. El alendronato también redujo el aumento de la hormona paratiroidea asociada en el suero total de los niveles de fosfatasa alcalina, que reflejan la estimulación de la actividad de los osteoblastos por la hormona paratiroidea. 16 Este hallazgo sugiere que el alendronato reduce la capacidad de la hormona paratiroidea que estimula la formación de hueso nuevo en los hombres. Aunque la combinación de la hormona paratiroidea y alendronato aumenta la densidad mineral ósea en la columna con más eficacia que el alendronato solo, la combinación fue claramente inferior a la hormona paratiroidea solo. En el eje radial, un sitio del esqueleto compuesta predominantemente de hueso cortical no soportan peso, la combinación de la hormona paratiroidea y alendronato impidió la disminución inducida por la hormona paratiroidea en la densidad ósea. Los tres tratamientos tuvieron efectos similares en todo el cuerpo densidad mineral ósea. Estos efectos son notablemente similares a las de la monoterapia con alendronato, la monoterapia con la hormona paratiroidea, y terapia de combinación sobre la densidad mineral ósea en mujeres con osteoporosis posmenopáusica. 17,18 Varios estudios en animales han examinado los efectos de los agentes antirresortivos en el efecto anabólico de la hormona paratiroidea sobre el hueso. En ratas, ni calcitonina ni estrógeno ni bisfosfonatos bloquean la actividad anabólica de la hormona paratiroidea, que sugiere que la resorción ósea no es esencial para esta actividad. 19-23 En contraste, tiludronato bloquea completamente la capacidad de la hormona paratiroidea para aumentar la formación de hueso y la masa ósea en las ovejas. 24 En las mujeres posmenopáusicas que estaban recibiendo terapia hormonal posmenopáusica a largo plazo, la adición de la hormona paratiroidea aumenta la densidad mineral ósea de la columna lumbar, cadera y del total del cuerpo más que la continuación de la terapia hormonal sola. 25,26 Debido a que ninguno de estos estudios 25,26 incluyó un grupo de sujetos que fueron tratados con hormona paratiroidea solo, no es posible determinar si Aumentados terapia hormonal postmenopáusica, no tiene efecto en, o reduce la capacidad de la hormona paratiroidea para aumentar densidad mineral del hueso. En las mujeres posmenopáusicas, la administración cíclica de la hormona paratiroidea solo tendía a aumentar la densidad mineral ósea en la columna más de la terapia cíclica con la hormona paratiroidea seguido de calcitonina, aunque la diferencia no fue significativa. 27,28 terapia de hormona paratiroidea también aumentó la formación ósea y la densidad mineral ósea menor en las mujeres posmenopáusicas que habían sido previamente tratados con alendronato que en los que habían sido previamente tratados con raloxifeno. 29 Debido a que el alendronato es un agente antirresortivo más potente que raloxifeno, estos resultados son consistentes con la idea de que los agentes antirresortivos mitigar los efectos anabólicos de la hormona paratiroidea. terapia de hormona paratiroidea era particularmente eficaz en el aumento de la densidad mineral ósea en la columna vertebral, un sitio esquelético compuesto principalmente de hueso trabecular, como fue el caso en los estudios anteriores en los seres humanos y animales. 13,30 Este tratamiento causó claramente un mayor aumento en la densidad mineral ósea de la columna en los hombres que alendronato monoterapia - un hallazgo que es similar a la de un informe anterior en las mujeres posmenopáusicas. 31 terapia de hormona paratiroidea redujo la densidad mineral ósea en el eje radial, un efecto que también es similar al efecto en este sitio en mujeres posmenopáusicas. 13,17,27,32 En contraste, la terapia de la hormona paratiroidea aumenta el total del cuerpo de la densidad mineral ósea (una medición del esqueleto que implica principalmente hueso cortical), un efecto de nuevo similar a la de la terapia de la hormona paratiroidea en mujeres posmenopáusicas. 13 Los aumentos en la densidad mineral ósea del cuello femoral en nuestro estudio fueron más marcadas entre los 12 y 24 meses después del inicio de la terapia con hormona paratiroidea. Por lo tanto, puede ser necesario administrar más de 12 meses con el fin de lograr beneficios óptimos en este sitio la hormona paratiroidea. La hormona paratiroidea puede ejercer su efecto anabólico sobre el hueso a través de un efecto estimulador directo sobre la formación ósea osteoblástica o indirectamente a través de un mecanismo que requiere para aumentar la resorción ósea osteoclástica. Por ejemplo, la hormona paratiroidea podría estimular la formación de hueso directamente mediante el aumento de la producción local de factor de crecimiento similar a la insulina I o otros factores de crecimiento de hueso-estimulante. 33,34 Si hormona paratiroidea estimula la formación de hueso directamente, una reducción en la resorción ósea no debe mitigar su efecto anabólico sobre el hueso. La hormona paratiroidea también estimula la resorción ósea, liberando de esta manera los factores de crecimiento preformados que son adsorbidos a la matriz ósea, tales como el factor de crecimiento similar a la insulina I y factor de crecimiento transformante β. 35 Si estos factores de crecimiento participan en el mecanismo por el cual la hormona paratiroidea estimula la formación de hueso, suprimir la resorción ósea se debe poner en peligro la actividad anabólica de la hormona paratiroidea. Nuestros resultados que alendronato reduce la capacidad de la hormona paratiroidea para aumentar la actividad de la fosfatasa alcalina en el suero y reduce la capacidad de la hormona paratiroidea para aumentar la densidad mineral ósea en la columna y el cuello femoral son consistentes con la hipótesis de que el efecto anabólico de la hormona paratiroidea depende , al menos en parte, de su capacidad para inducir la resorción ósea. La dosis de hormona paratiroidea usado en este estudio (37 g) fue mayor que la actualmente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (20 g), pero similar a la dosis utilizada en muchos estudios clínicos de la hormona paratiroidea. 10-13,36 Por lo tanto, el alendronato podría dañar aún más la capacidad de una dosis más baja de la hormona paratiroidea para aumentar la densidad mineral ósea. Las diferencias en los cambios en la densidad ósea entre los hombres tratados con alendronato solo y los tratados con la hormona paratiroidea solo también podrían ser menos evidente con una dosis más baja de la hormona paratiroidea. El inicio del tratamiento con la hormona paratiroidea se retrasó durante seis meses para que la resorción ósea sería máximamente suprimida por alendronato en los hombres que recibieron la terapia de combinación. 37 Diferentes efectos pueden ser observados si la terapia de la hormona paratiroidea y la terapia con alendronato se iniciaron simultáneamente. En resumen, el alendronato reduce la capacidad de la hormona paratiroidea para aumentar la densidad mineral ósea en la columna lumbar y cuello femoral en hombres con osteoporosis. El alendronato previene la pérdida de minerales inducida por la hormona paratiroidea de los sitios de tipo cortical del hueso no levantar peso. Las consecuencias de estos efectos complejos sobre el riesgo de fractura son desconocidos. Se necesitan estudios adicionales antes de combinaciones de agentes antirresortivos y la hormona paratiroidea pueden ser recomendados para el tratamiento de hombres con osteoporosis. Con el apoyo de donaciones (5 P50 AR44855, K24 DK02759, y RR-1066) de los Institutos Nacionales de Salud. Este artículo fue publicado en nejm. org el 20 de septiembre de 2003. Estamos en deuda con la Sra Anjali Rao y Sra. Anya Lepp para la administración del protocolo de estudio y gestión de datos; a la Sra Robbin Cleary, Sra. Sarah Zhang, Sra. Irene Lerman, la Sra Annmarie Swarcz, Sra. Fatma Omer, y el Sr. Ralph Deyo para realizar las mediciones de densidad ósea; el Dr. David A. Schoenfeld para la asistencia estadística; y para el personal de enfermería y la dieta del Centro de Investigación Clínica General de Mallinckrodt para su cuidado de los pacientes. fuente de información Desde la Unidad de Endocrinología, Departamento de Medicina (J. S.F. A. H. J. L.H. J. J.W. R. M.N.), y el Centro de Bioestadística (H. L.), el Hospital General de Massachusetts, Boston. solicitudes de reimpresión al Dr. Finkelstein en la Unidad de Endocrinología, Bulfinch 327, el Hospital General de Massachusetts, 55 Fruit St Boston, MA 02114, o en jfinkelstein@partners. org. referencias Finkelstein JS. Osteoporosis. En: Goldman L, Bennett JC, eds. Cecil Textbook of Medicine. ed 21. Philadelphia: W. B. Saunders, 2000: 1366-1373. Melton LJ. Epidemiología de las fracturas. En: Orwoll ES, ed. La osteoporosis en los hombres: los efectos del género en la salud del esqueleto. . 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